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  • Author: E-E Baulieu x
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R Assan, P Robel and E-E Baulieu

Yamauchi et al. indicate a negative correlation between the circulating levels of dehydroepiandrosterone (DHEA) and dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS), and the concomitant blood glucose levels in Japanese patients with either type 2 (non-insulin-dependent) diabetes (NIDDM) or impaired glucose tolerance (IGT) (1). The authors fail to demonstrate a negative correlation between DHEAS and insulinemia even though earlier studies showed that an iv infusion of exogenous insulin marked decreased circulating DHEA and DHEAS concentrations (2, 3).

These interesting results have some limitations. Even though difficult to find, a control group with the same degree of obesity without IGT would have been appreciated. Information on the type of diet should have been given and the measurements of DHEA and DHEAS with the commercial kits have been criticized. For instance, Chasalow et al. (4) have indicated how uncertain results obtained with different kits may be often due to interference by other plasma steroids. Also, Yamauchi

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E. Milgrom, M. Luu Thi and E. E. Baulieu

ABSTRACT

The hormonal control of the amount of steroid receptors in the target cells may be a clue for the understanding of hormone receptivity and of integrated hormonal mechanisms (for example cyclic sequences of events). As a model system, the guinea pig uterus progesterone receptor has been studied. After an analysis of the theoretical and practical parameters which should be taken into account in order to measure specifically the receptor binding sites, the protein-RNA synthesis mediated induction of the progesterone receptor by oestradiol is described. The half life of the receptor is about 5 days in hormone deprived animals (in vivo experiments), but in case of progesterone administration it decays very rapidly, due probably to a rise in inactivation rate. Sequential administration of oestradiol and progesterone reproduces the changes observed during the oestrous cycle. The mechanism of the apparent inactivation of the receptor after binding of its own hormonal ligand is unknown.

Some information available about the hormonal control of the androgen and oestrogen receptors in their respective target organs is reviewed.

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E. E. Baulieu, J. P. Raynaud and E. Milgrom

ABSTRACT

A brief review of the characteristics of steroid binding proteins found in the plasma and in some target organs is presented, followed by some general remarks on binding »specificity« and binding parameters. Useful techniques for measuring binding parameters at equilibrium are reported, both those which keep the equilibrium intact and those which implicate its disruption. A concept is developed according to which the determination of a specific steroid binding protein is based on the »differential dissociation« of the several steroid binding complexes present in most biological mixtures.

Methods which allow determination of the kinetic parameters of the binding systems are also presented.

Various representations of the binding and therefore different modes of graphic representation and calculation are discussed, including the recent »proportion graph« method.

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C. Mercier-Bodard, A. Alfsen and E. E. Baulieu

ABSTRACT

The detection, preparation from plasma Cohn fraction IV and purification of SBP are reported. The association constant has the value of K = 1.2 and 0.5 109 M−1 at 4°C for testosterone and oestradiol, respectively. A preparation homogeneous by the criteria of polyacrylamide gel electrophoresis, binding studies and ultracentrifugation is obtained; sedimentation equilibrium experiments give a molecular weight of approx. 52 000, confirming the approximative value obtained from Sephadex filtration.

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C. R. Wira, H. Rochefort and E. E. Baulieu

ABSTRACT

The definition of a RECEPTOR* in terms of a receptive site, an executive site and a coupling mechanism, is followed by a general consideration of four binding criteria, which include hormone specificity, tissue specificity, high affinity and saturation, essential for distinguishing between specific and nonspecific binding. Experimental approaches are proposed for choosing an experimental system (either organized or soluble) and detecting the presence of protein binding sites.

Techniques are then presented for evaluating the specific protein binding sites (receptors) in terms of the four criteria. This is followed by a brief consideration of how receptors may be located in cells and characterized when extracted.

Finally various examples of oestrogen, androgen, progestagen, glucocorticoid and mineralocorticoid binding to their respective target tissues are presented, to illustrate how researchers have identified specific corticoid and mineralocorticoid binding in their respective target tissue receptors.

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F. A. Jaoudé, E. E. Baulieu and M. F. Jayle

L'élévation des 17-cétostéroïdes urinaires au cours de l'hyperplasie congénitale est maintenant classique. Elle contraste avec le taux normal ou abaissé des 17-hydroxycorticoïdes dans les urines.1 L'administration d'ACTH amplifie encore l'élimination des 17-cétostéroïdes, alors qu'elle ne provoque pas d'élévation des 17-hydroxycorticoïdes. Des études métaboliques et biochimiques ont confirmé et précisé le défaut de biosynthèse du cortisol par les surrénales (Eberlein & Bongiovanni, 1954; Wilkins et al., 1955). On a pu démontrer que les prégnanestéroïdes retrouvés dans les urines (tels le prégnane 3α-17α-20α-triol, la prégnane 3α-17α-20α-triol-11-one, la prégnane 3α-17α-diol-20-one) étaient des métabolites de corticostéroïdes intermédiaires dans la biogénèse du cortisol, tels que la 17-hydroxy-progestérone et le 21-désoxycortisol (Jailer et al., 1955).

Pour expliquer l'élévation des 17-cétostéroïdes urinaires, deux opinions sont proposées; pour les uns, les 17-cétostéroïdes seraient produits par la coupure de la chaine latérale de deux stéroïdes en C21 qui sont formés en excès dans cette maladie: la 17-OH-progestérone

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E. E. Baulieu, L. G. Huis in't Veld, A. Jaoudé and M. F. Jayle

Les signes cliniques et métaboliques principaux de la maladie de Cushing (hyperplasie bilatérale non tumorale des surrénales avec syndrome de Cushing (1932)), témoignent de l'existence d'une production surrénalienne excessive de cortisol; la constante élévation des 17-hydroxycorticostéroïdes sanguins et urinaires le confirme. Une partie (2–5%) du cortisol est dégradée en 11-oxy17-cétostéroïdes (11-céto et 11β-hydroxy-étiocholanolone); mais, quantitativement, ce processus catabolique est insuffisant pour expliquer l'élévation habituelle des 17-cétostéroïdes urinaires dans la maladie.

Sous l'influence de l'ACTH, les 17-hydroxycorticoïdes sanguins et urinaires s'élèvent considérablement, mais, là encore, la surproduction de cortisol n'explique pas la franche élévation des 17-cétostéroïdes urinaires dans ces conditions.

Forbes & Albright (1951), étudiant 12 cas personnels de maladie de Cushing et 44 observations tirées de la littérature, observent que les 17-cétostéroïdes urinaires dépassent de 10 mg en moyenne la valeur normale (compte tenu de l'âge et du sexe); cela témoigne d'une hypersecrétion d'androgènes surrénaliens dans cette maladie. Après toute

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M. F. Jayle, S. H. Weinmann, E. E. Baulieu and Y. Vallin

Il est actuellement classique de considérer que l'hyperplasie virilisante congénitale de la corticosurrénale est due à un défaut génétique de la C21-hydroxylase (Eberlein & Bongiovanni, 1954; Jailer et al., 1955; Wilkins et al., 1955); il en résulte un défaut ou une absence de la biogénèse du cortisol et un excès de sécrétion de 4-pregnène-17α-ol 3,20-dione (17-hydroxyprogestérone) et une augmentation de la formation de 4-pregnène-11β 17α-diol 3,20-dione (21-désoxy-cortisol). Les deux metabolites principaux de ces stéroïdes sont le 5β-pregnane 3α, 17α, 20α-triol (pregnanetriol) et la 5b-pregnane 3α, 17α, 20α-triol 11-one (pregnanetriolone). Cela a pour effet une augmentation des stéroides acétaldéhydogénes dans les urines (Cox & Marrian, 1952). Le taux faible ou nul du cortisol circulant entraine une hyperproduction d'ACTH (Sydnor et al., 1953) qui détermine, au niveau de la corticosurrénale, une sécrétion fortement augmentée des androgénes surrénaliens et en particulier de l'androsténedione et de ses dérivés (Jaoudé et al., 1957,

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M. F. Jayle, L. G. Huis in't Veld and E. Baulieu O. Crépy

Le métabolisme de la 3β-hydroxyandrostane-17-one (épiandrostérone) chez l'homme est encore mal connu; peu de recherches lui ont été consacrées.

Cet isomére de l'androstérone a d'abord été retrouvé dans les urines de sujets sains et malades, en particulier au cours d'hyperplasies surrénales (Butler et al., 1938, Marrian et al., 1938, Pearlman, 1940, Pearlman, 1942). Son origine surrénalienne était ainsi pressentie quand les expériences de Dorfman et al. (1940), Dorfman (1941) chez le cobaye et chez un homme hypogonadique montrérent qu'il pouvait être un metabolite de la testosterone. Mais tous les auteurs sont d'accord pour reconnaître qu'il ne s'agit que d'un metabolite mineur de l'hormone mâle (Dobriner, 1950, Dorfman, 1954, Gallagher et al., 1951, West et al., 1951).

Contrairement aux résultats obtenus chez le cobaye (Schiller et al., 1948). on ne trouve pas chez l'homme d'épiandrostérone urinaire aprés administration d'androstérone, et Marti (1952) est le seul auteur qui signale l'élimination de ce